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柯越海课题组与邵院团队合作在《J Exp Med》发表论文揭示蛋白去磷酸化修饰调控炎症微环境的新机制

发布日期:2019年01月07日 15:42:59 来源:基础医学系
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  14日,基础医学院柯越海课题组与附属邵逸夫医院曹倩团队合作在J Exp Med杂志上发表研究论文"Phosphatase Shp2 exacerbates intestinal inflammation by disrupting macrophage responsiveness to interleukin-10"。该研究发现磷酸酶Shp2行使的蛋白去磷酸化修饰在炎癌转化微环境中的新的作用途径,揭示靶向敲除或抑制Shp2酶活可促进转录因子STAT3的磷酸化激活进而增强巨噬细胞IL-10抗炎效应并抑制肿瘤的发生。

? ? ? ?近年来的临床研究显示巨噬细胞对抗炎因子IL-10敏感性与炎症性肠病(IBD)发生存在关联,IL-10已进入IBD治疗的临床试验,解析巨噬细胞IL-10信号的分子靶点对于IBD新型治疗策略有重要意义。柯越海课题组近年来陆续发现酪氨酸磷酸酶Shp2在参与器官区域性免疫方面的重要功能。本课题研究发现,巨噬细胞中Shp2缺失显著降低了小鼠对肠道炎症的易感性并延缓了肠道肿瘤发生,机制研究显示?Shp2的缺失增强了抗炎细胞因子IL-10下游关键转录因子STAT3的磷酸化激活,因此促进了IL-10介导的巨噬细胞抗炎反应和炎癌微环境的调控。Shp2调控IL-10抑炎功能及其临床价值在动物模型的在体水平以及IBD临床样本中得到了进一步验证。同时,研究发现TNF-α能够上调巨噬细胞中Shp2的表达及活化,该阶段性结果为基于IL-10IBD治疗策略和anti-TNF-α联合治疗策略提供了重要的实验依据。

? ? ? 论文第一编辑为mg4355娱乐电子游戏附属邵逸夫医院消化内科肖鹏博士、共同第一编辑为基础医学院病理与病理生理学系的2017级硕士生张惠伦,通讯编辑为基础医学院柯越海和邵逸夫医院曹倩教授,项目获得国家自然科学基金重点项目、科技部重点研发等经费资助,在研过程中获得了基础医学“肿瘤炎性微环境”创新团队王青青教授等的技术支撑,感谢UCSDGS Feng教授提供的小鼠品系。

Working Model: Loss of Shp2 potentiates IL-10/STAT3 signaling and its dependent deactivating programs in macrophages, thus decreasing their production of inflammatory cytokines and reducing the severity of colitis. Furthermore, TNF-α has the ability to upregulate Shp2 expression in macrophages, suggesting that IL-10 supplementation may achieve higher anti-inflammatory efficacy when used in combination with anti-TNF-α antibody.

论文链接:http://jem.rupress.org/content/early/2019/01/03/jem.20181198

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